КП-06-Н93/11 “Изследване противотуморната ефективност и имуномодулиращата роля на хемоцианини RtH и HaH в хуманизиран Rag2-/- yc-/- миши модел на меланом”
Наименование на конкурса: Конкурс за финансиране на фундаментални научни изследвания – 2025 г.
Основна научна област/тематично направление, в което проектът кандидатства: Медицински науки
Допълнителни научни области/тематични направления при интердисциплинарни проекти: Биологически науки
Резюме на проекта:
Основна цел на настоящото проектното предложение е да се проучи патогенезата и развитието на меланом при хуманизиран миши модел в присъствието на ин витро диференцирани MDSCs и да се проучи тяхното въздействие върху патогенезана, както и възможността за подтискане имуносупресивния им ефект чрез терапия с хемоцианини с доказани антитуморни свойства.
Цел на проекта е и по-задълбоченото проучване на ефекта на тези природни субстанции върху клетките на имунната система отговорни за антитуморния отговор – NK клетки и цитотоксични Т лимфоцити. Понастоящем няма достатъчно данни за ефекта на хемоцианините върху човешки периферни мононуклеарни клетки
Ще бъде разработен хуманизиран миши модел на меланома в Rag2-/- γc-/- (C;129S4-Rag2tm1.1Flv Il2rgtm1.1Flv/J) мишки, чрез ксенографска трансплантация на клетъчна линия А375 подпомогната от ин витро диференцирани човешки MDSCs и последваща алографска трансплантация на човешки PBMCs (А375/MDSCs/PBMCs мишки). Групи от А375/MDSCs/PBMCs Rag2-/- γc-/- мишки ще бъдат третирани с хемоцианини RtH или HaH. Ще бъдат проследени редица параметри, като размер и интензивност на развитие на тумора, промени в нивата на про- и антивъзпалителни медиатори, фенотипа на клетките в тумора и в слезките, и хистопатология на тумора, както и преживяемостта на експерименталните животни след третиране с изследваните хемоцианини.
Очакваме, че в резултат на проведената терапия, ще бъде повишена преживяемостта на животните от тестовите групи и ще бъдат подобрени имунологичните и хистологичните им параметри. Това би допринесло за търсенето на нови подходи за терапия при пациенти страдащи от меланом.
Вид на планираните изследвания: Фундаментални научни изследвания
Базова организация: Институт по Микробиология „Стефан Ангелов“ – БАН
Ръководител на научния колектив: гл. ас. д-р Силвия Брадянова (silvy.bradyanova@gmail.com)
Списък на членовете на научния колектив:
проф. д-р Андрей Чорбанов
доц. д-р Николина Михайлова
гл. ас. д-р Никола Ралчев
докторант Лидия Кечиджиева
докторант Николай Гергов
студент-магистър Николета Дякова
студент-бакалавър Виктория Хранова
студент-бакалавър Валентина Иванова
Искана сума за изпълнение на проекта: 255 000 лв.
Oписание на очакваните резултати:
Меланомът представлява един от най-агресивните тумори с висока честота на метастазиране и ограничени терапевтични възможности, особено при напреднали стадии. Въпреки напредъка в областта на имунотерапията, включително прилагането на контролни точки на имунния отговор (immune checkpoint inhibitors), имуносупресивната активност на MDSCs остава ключова бариера за ефективността на съвременните терапии.
Хемоцианините са природни молекули с доказани имуномодулиращи и антитуморни свойства, но липсват достатъчно данни за тяхното действие върху човешки имунни клетки и в контекста на MDSC-медиирана имуносупресия. Настоящият проект ще запълни тази празнина, като предложи нови знания за взаимодействието между хемоцианини, MDSCs и ефекторните имунни клетки.
Предложеният проект цели да изследва анти-туморния потенциал на хемоцианините RtH и HaH в контекста на хуманизиран модел на меланома (A375/PBMC/MDSC в Rag2⁻/⁻ γc⁻/⁻ мишки) и да изясни механизмите, чрез които тези молекули модулират човешката имунна система. В рамките на проекта се планира интегриран подход, включващ in vivo терапия, ex vivo функционални анализи на имунни клетки и на туморните експланти.
Проектът има съществено транслационно значение, тъй като хуманизираният моделът позволява разграничаване на човешкия имунен отговор от средата на гостоприемника, което осигурява валидна основа за бъдещи клинични приложения. Получените данни могат да насочат последващи стратегии за комбинирани терапии с имуномодулиращи агенти или checkpoint inhibitors и да допринесат за по-добро разбиране на взаимодействието между хемоцианините и човешката имунна система в контекста на меланома.
Получените резултати ще имат фундаментално значение – ще допринесат за разкриване на нови механизми в патогенезата на меланома и за разбирането на ролята на MDSCs, асъщо така и приложно значение – ще посочат потенциален нов терапевтичен подход за пациенти с меланом, базиран на природни имуномодулатори с ниска токсичност и доказана безопасност.