КП-06-Н91/10 “Влияние върху клетъчното и организмовото стареене на ин витро поляризирани алтернативно активирани M2 макрофаги”
Наименование на конкурса: Конкурс за финансиране на фундаментални научни изследвания – 2025 г.
Основна научна област/тематично направление, в което проектът кандидатства: Биологически науки
Резюме на проекта:
Целта на настоящото проектно предложение е да се изследва ролята на алтернативно активираните макрофаги (M2) в модулирането на клетъчното и организмовото стареене чрез комбиниран подход, включващ ин витро модел на стрес-индуцирано клетъчно стареене и ин виво модел на естествено стареене при C57BL/6 мишки, с цел установяване на потенциала им за повлияване на възрастово-обусловени възпалителни процеси, физиологични изменения и биомаркери на стареенето.
Към момента няма достатъчно ясни и директни доказателства показващи ефекта на М2 макрофагите върху стареенето, но изследвания на медикаменти с ефект намаляващ стареенето показват увеличаване на М2 макрофагите след третиране. Също така, голяма част от тези медикаменти имат и директен ефект при ин витро поляризация на макрофаги към М2, което предполага възможно медииране на ефектите от тези медикаменти през М2 ин виво поляризация.
Очаква се получените резултати да разширят познанията за ролята на М2 макрофагите и биомаркерите с които са асоциирани, тъй като към момента литературните данни асоциират този клетъчен тип както с позитивни, така и с негативни прояви (фиброза) при възрастово-обусловените състояния. От друга страна това ще отвори поле за бъдещи изследвания целящи модулиране на поляризацията на макрофагите с иновативни подходи и молекули с цел забавяне на процесите на стареене и повишаване на здравния статус с възрастта.
Вид на планираните изследвания: Фундаментални научни изследвания
Базова организация: Институт по Микробиология „Стефан Ангелов“ – БАН
Ръководител на научния колектив: гл. ас. д-р Никола Ралчев (nikola_ralchev@microbio.bas.bg)
Списък на членовете на научния колектив:
доц. д-р Николина Михайлова
гл. ас. дб Калина Николова-Ганева
гл. ас. д-р Силвия Брадянова
докторант Александър Марковски
студент-магистър Патриция Романска
студент-магистър Николета Дякова
студент-бакалавър Катерина Илиева
студент-бакалавър Валентина Иванова
Искана сума за изпълнение на проекта: 255 000 лв.
Oписание на очакваните резултати:
Предложеният проект цели да разшири познанията в областта на имунологията на стареенето чрез изследване на ролята на М2 макрофагите в модулирането на възрастовите промени. Проектът ще допринесе за по-задълбочено разбиране на механизмите, чрез които алтернативно активираните макрофаги влияят на хроничното възпаление (inflammaging), клетъчното стареене и функционалния капацитет на организма и на имунната система при стареене.
Очаква се да бъдат генерирани нови данни за:
- Влиянието на М2 макрофагите върху ключови маркери на имунно стареене, включително промени в Т и В клетъчните популации, миелоидно-лимфоидното съотношение и цитокиновия профил.
- Ефекта на М2-медиираната модулация върху метаболитните и физиологични параметри при животински модел на стареене, включително мускулна издръжливост, глюкозен толеранс и системно възпаление.
- Молекулярните пътища свързани със стареенето, регулирани от М2 макрофаги, чрез анализ на генната и протеинова експресия.
- Във фундаментален план проектът ще изясни ролята на М2 макрофагите като потенциален модулатор на процесите на стареене и ще допринесе за разширяване на концепцията за имунно-медиираните терапии в напреднала възраст.
- Клиничното значение на изследването се изразява в потенциала за създаване на основа за разработване на нови имунотерапевтични стратегии и механизми, насочени към контролиране на хроничното слабо възпаление и подобряване на здравословната продължителност на живота.